关于壳聚糖包裹活病毒疫苗保护效果的争议分析

一、疫苗有效性验证的核心争议

‌实验设计的对照组缺失‌

韩少坤质疑实验中未设立壳聚糖单独作用对照组：若仅注射壳聚糖水凝胶（不含病毒）的小鼠在后续病毒攻击中存活率也为100%，则表明壳聚糖自身可能具有非特异性免疫激活作用，而非疫苗特异性免疫应答。此外，壳聚糖的物理屏障特性（通过正负电荷束缚病毒）可能直接阻止病毒扩散，导致血液检测不到病毒。

‌寨卡病毒对小鼠的感染特性‌

研究未明确实验小鼠品系是否对寨卡病毒易感。若该品系小鼠天然具有抗性（如缺乏病毒受体），则实验结果无法证明疫苗有效性。现有数据显示，部分近交系小鼠对某些病毒（如肺鼠疫）的免疫应答差异显著，存活率与中和抗体水平密切相关，需验证寨卡病毒在小鼠模型中的感染动力学。

二、壳聚糖的免疫调节作用

‌佐剂功能的证据‌

壳聚糖作为疫苗佐剂已被多项研究证实：

在鼻腔接种白喉类毒素疫苗时，壳聚糖显著提升黏膜sIgA抗体水平，效果优于传统铝佐剂；

通过激活单核吞噬细胞和TLR通路，增强抗原呈递效率。

‌物理限制与化学刺激的双重机制‌

壳聚糖水凝胶的微孔结构通过静电作用限制病毒扩散，同时释放碳酸钙纳米颗粒吸引免疫细胞迁移至注射部位，形成局部免疫反应中心。这种“就地剿灭”机制可能独立于特异性免疫记忆。

三、结论与待验证假设

当前实验数据尚不足以明确区分保护效果的来源，需补充以下关键实验：

设立‌壳聚糖单独注射组‌，观察其对病毒攻击的保护率；

检测‌未包裹的野生寨卡病毒‌对实验小鼠的致病性；

对比分析特异性抗体（如抗寨卡病毒IgG）与中和抗体的产生水平。

若壳聚糖组单独实现100%保护率，则其物理屏障或非特异性免疫激活可能为主导因素；反之则验证病毒抗原诱导的特异性免疫应答为核心机制。